Jake Blues esce di prigione dopo tre anni e viene accolto dal fratello Elwood a bordo della loro “Bluesmobile”, una vecchia auto della polizia. Quando scoprono che l’orfanotrofio cattolico in cui sono cresciuti sta per essere chiuso per un debito fiscale, decidono di riformare la loro vecchia band per raccogliere i soldi necessari. Inizia così una missione surreale e rocambolesca “per conto di Dio”, tra inseguimenti spettacolari, concerti improvvisati e fughe continue dalla polizia. Nel loro percorso incontrano vecchi amici musicisti, nemici giurati, e una misteriosa ex fidanzata armata fino ai denti. Il tutto è scandito da numeri musicali trascinanti, con la partecipazione di leggende come Ray Charles, Aretha Franklin e James Brown. La musica diventa motore di trasformazione, memoria e riscatto. Chicago, intanto, si trasforma in un palcoscenico teatrale e surreale. Riusciranno i Blues Brothers a salvare l’orfanotrofio prima che sia troppo tardi?
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